Biologie de la femme enceinte

La grossesse est une période de profonds changements physiologiques et biologiques, tant pour la mère que pour l’enfant à naître. Le suivi médical repose notamment sur des examens biologiques permettant de détecter précocement certaines anomalies. Parmi eux, le dépistage des anomalies chromosomiques, notamment la trisomie 21, occupe une place centrale.

Deux grandes approches coexistent aujourd’hui en pratique clinique :

• Le dépistage par les marqueurs sériques maternels, méthode de première intention proposée à toutes les femmes enceintes.

• Le dépistage prénatal non invasif (DPNI), méthode de seconde intention, ou de première intention dans certains cas, reposant sur l’analyse de l’ADN fœtal libre circulant dans le sang maternel.

Ces deux outils, bien que distincts dans leur principe et leurs performances, sont complémentaires et s’inscrivent dans une même démarche : offrir à chaque femme enceinte une information claire, un choix éclairé, et un suivi adapté à sa situation.

Le DPNI est un test de dépistage des anomalies chromosomiques fœtales, et, en particulier, des trisomies 13, 18 et 21.

C’est un test non invasif, sans risque pour le fœtus, réalisé à partir d’une prise de sang de la femme enceinte. Il permet d’éviter, dans de nombreux cas, la réalisation d’un prélèvement invasif (amniocentèse, par exemple).

Il peut être réalisé au laboratoire dès la 12^ème semaine d’aménorrhée (10^ème semaine de grossesse) et tout au long de la grossesse. Il doit, cependant, être réalisé après l’échographie obligatoire du 1^er trimestre (sauf si celle-ci n’a pas pu être réalisée, en cas de découverte tardive de la grossesse).

Le dépistage de la trisomie 21 doit obligatoirement être proposé à toute femme enceinte lors d’une consultation par un médecin ou une sage-femme. L’examen de dépistage de la trisomie 21 de 1^ère intention estime le risque de trisomie 21 à l’aide des marqueurs sériques maternels du 1^er trimestre (combinés à l’âge maternel et à la mesure de la clarté nucale) ou, à défaut, du 2^ème trimestre. A ce jour, le DPNI n’est pas recommandé en remplacement de ce dépistage par les marqueurs sériques.

Le DPNI est indiqué et pris en charge par l’Assurance Maladie dans les situations suivantes :

• Après dépistage par les marqueurs sériques maternels, si le risque estimé de trisomie 21 est > 1/1000.
• En première intention, dans des situations spécifiques :
• En cas de grossesse multiple,
• En cas d’antécédent de grossesse avec trisomie 21,
• Après conseil génétique, si l’un des membres du couple est porteur d’une translocation robertsonienne impliquant un chromosome 21.

Devant l’une des situations suivantes, il est souhaitable de référer la demande de DPNI à un CPDPN (prise en charge possible dans le cadre du RIHN) :

• En cas d’antécédent de grossesse avec trisomie 13 ou 18,
• Après conseil génétique, si l’un des membres du couple est porteur d’une translocation robertsonienne impliquant le chromosome 13
• En cas de profil atypique des marqueurs sériques.

En dehors de ces indications et en l’absence de contre-indication, chaque patiente peut, si elle le souhaite, réaliser un DPNI à ses frais (362€ quel que soit le type de dépistage choisi) après prescription médicale.

Prescription du test, information et consentement

Le DPNI n’est pas obligatoire, chaque patiente choisit de le réaliser ou non.

Il sera prescrit lors d’une consultation par un médecin ou une sage-femme qui informera la patiente sur ce test génétique, de façon claire et adaptée.

Une attestation d’information et un consentement libre et éclairé spécifique à la réalisation du DPNI devront être cosignés par la patiente et par le prescripteur.

Le prescripteur devra remplir et joindre au reste des documents un formulaire de renseignements.

Prélèvement au laboratoire

Il s’agit d’une simple prise de sang à réaliser au laboratoire après 12 semaines d’aménorrhée et après l’échographie du premier trimestre (sauf si celle-ci n’a pas pu être réalisée, en cas de découverte tardive de la grossesse).

Lors du prélèvement, l’ensemble des documents remplis lors de la consultation (prescription, formulaire de renseignements, consentement), le compte-rendu d’échographie ainsi que le compte-rendu des marqueurs sériques (le cas échéant), doivent être transmis au laboratoire.

En cas d’antécédent de grossesse avec trisomie 21, une copie du caryotype fœtal de la grossesse concernée est nécessaire.

Dans le cas d’une translocation robertsonienne impliquant un chromosome 21 ou 13 chez un des parents, une copie du caryotype est nécessaire.

Analyse

L’analyse est réalisée par l’équipe de génétique du laboratoire Ouilab en partenariat avec l’équipe de génétique du CHR de Metz-Thionville.

Il s’agit de professionnels spécifiquement formés aux analyses de génétique prénatale.

Résultats

Le délai d’obtention des résultats est de 10 jours après le prélèvement.

Une équipe de biologistes médicaux spécialisées et agréés en génétique par l’Agence de la Biomédecine valide les résultats, qui sont ensuite adressés uniquement au prescripteur. Ce dernier est la seule personne autorisée à communiquer le résultat à la patiente. Aucun résultat ne sera transmis directement à la patiente.

Lorsqu’un résultat est non concluant, une seconde analyse, à partir d’un nouveau prélèvement sanguin, pourra être proposée.

En cas d’échec répété du test (environ 0,5% des cas), la réalisation d’un caryotype fœtal à partir d’un prélèvement de liquide amniotique pourra être envisagée.

Pour toute question, n’hésitez pas à consulter votre médecin ou sage-femme ou à prendre contact avec votre biologiste.

La trisomie 21 (T21) est la première cause de retard mental, elle concerne un nouveau-né sur 700 naissances en France. Le professionnel de santé (gynécologue, sage-femme, généraliste) a obligation de proposer à toute femme en début de grossesse un test de dépistage de la trisomie 21 (article R.2131-2 du code de santé publique).
Nos laboratoires sont autorisés pour les activités de dépistage de la T21 et assurent la prise en charge des patientes grâce à ses sites répartis sur l’ensemble du territoire en collaboration avec les gynécologues, échographistes et sage femmes.

Le dépistage fait intervenir successivement :

• Le prescripteur (gynécologue, sage-femme ou généraliste) qui informe la patiente, remplit le formulaire de renseignements indispensable à la réalisation du test (date de naissance, date de début de grossesse, poids, ethnie, notions de diabète, tabagisme) et recueille le consentement éclairé de la patiente
• L’échographiste (radiologue, gynécologue ou sage-femme appartenant impérativement à un réseau de périnatalité) qui réalise une échographie entre 11 et 13 SA permettant d’obtenir la mesure de la clarté nucale (CN) et de la longueur cranio-caudale (LCC).
• Le laboratoire qui effectue les dosages sanguins et rend un calcul de risque au prescripteur qui en donnera l’interprétation à la patiente.

Selon la date de prélèvement sanguin, 3 tests sont possibles :

• Le dépistage combiné du 1^ertrimestre : réalisé entre 11SA + 0j et 13SA + 6j , associant données échographiques et dosages de la fraction libre de la chaîne béta de l’hCG et la protéine plasmatique placentaire (PAPP-A).
• Le dépistage par les seuls marqueurs sériques du 2^èmetrimestre (hCG + Alpha Foeto Protéine). Réalisé de préférence après 15 SA